注射劑藥用輔料管理需進(jìn)一步規(guī)范
> 來(lái)源：中國(guó)醫(yī)藥報(bào) | 點(diǎn)擊數(shù)：2314 | 更新時(shí)間：2016-08-29
注射劑藥用輔料潛在的安全隱患和風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)該得到高度關(guān)注，藥品監(jiān)管部門應(yīng)要求企業(yè)在說(shuō)明書中標(biāo)明輔料的信息，建立并完善輔料標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范注射劑中輔料的用量，規(guī)避藥用輔料引起的不良風(fēng)險(xiǎn)，減少藥源性損害，確保臨床用藥安全有效。
談到注射劑藥用輔料使用管理中存在的問(wèn)題，江蘇揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院主任藥師徐德宇指出，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善是首要問(wèn)題。徐德宇領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)曾對(duì)注射劑藥品中所用輔料進(jìn)行過(guò)專題研究，在研究團(tuán)隊(duì)所分析的100種注射劑藥品中，73種注射劑說(shuō)明書標(biāo)注了藥用輔料。這73種注射劑共使用33種藥用輔料，其中2015年版《中國(guó)藥典》收載的輔料品種不足60%。相當(dāng)一部分藥用輔料沒(méi)有嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，制藥企業(yè)生產(chǎn)和使用輔料的標(biāo)準(zhǔn)也不相同，這給注射劑的安全性、有效性帶來(lái)了嚴(yán)重的隱患。注射劑藥用輔料作為注射劑的組成部分，生產(chǎn)過(guò)程中熱原及細(xì)菌內(nèi)毒素等應(yīng)符合要求，一旦涉及污染、熱原等問(wèn)題，產(chǎn)品應(yīng)用于患者時(shí)將造成嚴(yán)重后果。“齊二藥”等藥害事件提示我們應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)輔料從生產(chǎn)到使用各個(gè)環(huán)節(jié)的管理，完善相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，藥品監(jiān)管部門應(yīng)制定輔料生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存、使用的標(biāo)準(zhǔn)化流程，這樣才能減少和避免因輔料引發(fā)的藥害事件。
注射劑藥用輔料的用量不規(guī)范也是一個(gè)突出問(wèn)題。徐德宇表示，長(zhǎng)期以來(lái)，人們普遍認(rèn)為輔料用量多少不會(huì)影響藥物的療效和安全性?！吨袊?guó)藥典》只對(duì)常用的抗氧劑與抑菌劑規(guī)定了濃度標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)用法用量卻未提出要求，注射劑中添加的輔料僅僅描述為“適量”。多數(shù)制藥企業(yè)憑企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)添加，鑒于注射劑藥用輔料的添加沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，缺少規(guī)范，出現(xiàn)了同一通用名藥用輔料用量不同的現(xiàn)象。如同一規(guī)格的注射用胸腺法新，有些生產(chǎn)企業(yè)輔料甘露醇用量為14.4毫克，有的生產(chǎn)企業(yè)用量則為50毫克。徐德宇曾在臨床中觀察到多例含量為14.4毫克的注射用胸腺法新使用時(shí)注射部位出現(xiàn)紅腫、疼痛等不良反應(yīng)，這是因?yàn)檩o料甘露醇的用量不同，導(dǎo)致兩種產(chǎn)品晶體外觀和使用時(shí)滲透壓不一致，是前者易出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因之一。
此外，注射劑藥用輔料的信息不公開也不利于臨床安全用藥。藥品說(shuō)明書是經(jīng)藥品監(jiān)管部門審核批準(zhǔn)的法律文書，也是醫(yī)師或藥師正確選用藥品的重要依據(jù)。徐德宇在研究中發(fā)現(xiàn)，揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院常用的100種注射劑中有27種注射劑說(shuō)明書沒(méi)有標(biāo)注輔料的任何信息，但事實(shí)上這些藥品使用了藥用輔料，如利多卡因注射液，其藥品說(shuō)明書沒(méi)有標(biāo)注注射用水是輔料。更為嚴(yán)重的是，個(gè)別生產(chǎn)企業(yè)在說(shuō)明書中沒(méi)有標(biāo)注輔料，但在禁忌證中卻規(guī)定對(duì)所用輔料過(guò)敏者禁用。由于說(shuō)明書沒(méi)有明示輔料是什么，使用者往往比較迷惑。臨床使用這樣的制劑，對(duì)患者安全用藥存在很大隱患，急需加強(qiáng)注射劑藥用輔料的安全性研究，并在說(shuō)明書中公開并完善輔料的相關(guān)信息，如輔料的名稱、藥理毒理作用等，同時(shí)健全和完善相關(guān)管理制度。
輔料對(duì)減少注射劑藥品不良反應(yīng)發(fā)揮著重要作用。揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院主管藥師孫國(guó)先指出，多年來(lái)，輔料一直被人們認(rèn)為是惰性的，忽略了很多藥用輔料具有一定的藥理活性，使用得當(dāng)可增加制劑的穩(wěn)定性并降低毒副作用，使用不當(dāng)則會(huì)增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。在臨床藥學(xué)實(shí)踐中，孫國(guó)先發(fā)現(xiàn)，用于治療直腸癌的注射用奧沙利鉑，使用過(guò)程中易產(chǎn)生腎毒性，臨床使用因此受限。當(dāng)注射用奧沙利鉑添加輔料甘露醇，甘露醇含量為20%時(shí)，由于甘露醇以原型通過(guò)腎臟排泄，引起尿液在腎小管的高滲狀態(tài)，增加了腎小管內(nèi)尿量及尿流速度，對(duì)腎小管起到?jīng)_刷作用，從而增加了奧沙利鉑在腎臟中的排泄，降低了奧沙利鉑對(duì)腎臟的毒性。研究發(fā)現(xiàn)，奧沙利鉑甘露醇注射液與注射用奧沙利鉑相比較，前者還可降低對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及血液系統(tǒng)的毒副作用。
鑒于注射劑藥用輔料對(duì)用藥安全性的影響，孫國(guó)先認(rèn)為，應(yīng)不斷完善藥用輔料的管理體系，加強(qiáng)注射劑藥用輔料的監(jiān)管，藥品說(shuō)明書中應(yīng)標(biāo)明輔料的藥理、毒理作用和配伍禁忌，以避免因注射劑藥用輔料引起不良事件。