醫(yī)藥網(wǎng)2月25日訊 罕見病雖小，卻是一門大生意?！段也皇撬幧瘛匪幬镌透窳行l(wèi)，最初就是以“孤兒藥”獲批，最后成為年銷售峰值逼近50億美元的超級“重磅炸彈”。在世界罕見病日（2月28日）即將到來之際，中美兩國政府針對“罕見病”藥物提出不同舉措。
中國：加快審批上市+減稅
2月11日，國務(wù)院總理李克強(qiáng)主持召開國務(wù)院常務(wù)會議時指出，要保障2000多萬罕見病患者用藥。為鼓勵罕見病制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，降低患者用藥成本，2月20日，財政部、海關(guān)總署、稅務(wù)總局、藥監(jiān)局四個部門聯(lián)合發(fā)文，明確了罕見病藥品增值稅政策。
即從3月1日起，對首批21個罕見病藥品和4個原料藥（波生坦、吡非尼酮、青霉胺、利魯唑），參照抗癌藥對進(jìn)口環(huán)節(jié)減按3%征收增值稅，國內(nèi)環(huán)節(jié)可選擇按3%簡易辦法計征增值稅。在此之前，這些藥物的增值銳為16%（見：官方發(fā)布首批降稅罕見病藥品清單?。?。
降稅罕見病藥品清單（第一批）
早在2018年5月21日，國家衛(wèi)生健康委員會等五部門聯(lián)合制定了《第一批罕見病目錄》，首次以官方名義公布了121種罕見性疾病。在這121個病種中，而這些病種多數(shù)處于無藥可治的狀態(tài)，且只有約20種在國內(nèi)獲得批準(zhǔn)。（見：官方罕見病目錄背后的中國孤兒藥開發(fā)現(xiàn)狀）。
更早之前，國家藥品監(jiān)督管理局（原CFDA）出臺了鼓勵創(chuàng)新36條，明確表示對于罕見病藥物注冊審批實(shí)行優(yōu)先審評，特別提出對境外已批準(zhǔn)上市的罕見病治療藥品醫(yī)療器械，可附帶條件批準(zhǔn)上市，確認(rèn)試驗(yàn)數(shù)據(jù)可以后續(xù)提供。在政策的加持下，罕見病藥物也正以前所未有的速度在中國推出。例如，羅氏血友病A藥物Hemlibra僅在美國FDA批準(zhǔn)一年后（2018年11月）獲得批準(zhǔn)。
FDA：加強(qiáng)安全評估+擴(kuò)大同情用藥范圍
無獨(dú)有偶，FDA近日也更新了《罕見病用藥開發(fā)指南》（Rare Diseases：Common Issues in Drug DevelopmentGuidance for Industry），這是繼2015年后首次在安全性評估、自然病史研究和患者參與等方面有重大改進(jìn)。
在提到安全性的部分時，指南指出，“可行和充分的安全評估是屬科學(xué)監(jiān)管范疇， 既基于每種藥物和不同的疾病類型帶來的特殊挑戰(zhàn)， 也包括患者對風(fēng)險的容忍度和未滿足的醫(yī)療需求的程度。”
FDA列舉了數(shù)種加強(qiáng)安全評估的方法。比如：考慮特定疾病患者的特殊挑戰(zhàn)，最大限度地擴(kuò)大上市前安全數(shù)據(jù)的收集。收集可靠的自然病史數(shù)據(jù)，以便區(qū)分與藥品相關(guān)的不良反應(yīng)和潛在疾病的關(guān)系。指南特別強(qiáng)調(diào)，藥品開發(fā)商要嚴(yán)格收集和分析數(shù)據(jù)。
指南還指出，臨床試驗(yàn)的患者招募和排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該不必要過多限制患者獲得臨床好處的資格。 只要倫理和實(shí)踐上可行， 藥企應(yīng)使用同時比較的手臂設(shè)計 （例如， 安慰劑， 不治療， 護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)， 活性藥物， 多劑量），以便對不良事件的因果關(guān)系做更好的解釋。
比如設(shè)計一個與有效性試驗(yàn)平行運(yùn)行的安全隊列的試驗(yàn)設(shè)計協(xié)議，安全隊列包括的患者人群是那些研究人員認(rèn)為可能受益于正在臨床試驗(yàn)的新藥物， 但患者本人又不符合臨床試驗(yàn)入組標(biāo)準(zhǔn)的人。另一個安全隊列的患者人群，可以是那些接受同情用藥的患者，即患有重大或危及生命的疾病的患者獲得未經(jīng)FDA批準(zhǔn)的研究性新藥。
"開發(fā)治療罕見疾病的新藥面臨諸多挑戰(zhàn)。比如患者人數(shù)少導(dǎo)致臨床試驗(yàn)招募進(jìn)展緩慢；患者本身也很難發(fā)現(xiàn)更多藥企，找到多種不同藥品。尤其是對患友罕見疾病的重癥患者，存在遠(yuǎn)未被滿足的治療需求。" FDA局長Scott Gottlieb博士在一份聲明中說。“ 擴(kuò)大同情用藥，不僅有利于藥品開發(fā)企業(yè)的臨床數(shù)據(jù)收集，也利于那些生命垂危又無法通過傳統(tǒng)途徑獲得在研新藥的患。”